Gilteritinibifumaraatti

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. Tausta

Kohdennettujen lääkkeiden Gillette-tautiin (Gilteritinibi) akuutin myelooisen leukemian potilaille elävät pidempään, parempi äskettäin New England -lehdessä julkaistussa lääketieteellisessä lehdessä suuren kliinisen tutkimuksen tulokset osoittavat, että: verrattuna kemoterapiaan, kohdennettujen lääkkeiden käyttö Gilletteen (Gilteritinib, tavaran nimi) Xospata) -hoito voi parantaa jonkin verran akuuttia myelogeenista leukemiaa (AML) sairastavien potilaiden eloonjäämisprosenttia.

Uuden kokeen tulokset ovat rohkaisevia. Tutkimukseen otetut 371 potilasta olivat AML-potilaita, joilla oli spesifinen FLT3-geenin mutaatio ja jotka olivat aiemmin saaneet hoitoa, mutta jotka myöhemmin uusiutuivat tai eivät reagoineet hoitoon (recurrent/refractory). Heidät määrättiin satunnaisesti joko Gilteritinib-hoitoon tai tavanomaiseen kemoterapiaan.

Tulokset osoittivat, että potilaat, joita hoidettiin gillettin, Gilteritinibin hyväksymisellä, eivät vain elä pidempään kuin kemoterapiaa saavat potilaat (kokonaiseloonjäämisajan mediaani oli 9,3 kuukaudesta 5,6 kuukauteen) ja että he saavuttavat todennäköisemmin täydellisen remission, valkosolujen määrä palasi normaalille tasolle. kokonaan tai osittain (gilteritinibillä hoidetut potilaat (34 %), 15 %) kemoterapiaa saavilla potilailla.

2. Esittely

Astellasin kehittämä gilteritinibifumaraatti hyväksyttiin Japanin lääketieteellisten laitteiden ja laitteiden integroidun viraston (PMDA) toimesta 21. syyskuuta 2018, minkä jälkeen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen 28. marraskuuta 2018 ja Euroopan lääkevirasto. (EMA) 24. lokakuuta 2019 kauppanimellä Xospata®. Gilteritinibi on saanut FDA:lta nopeutetun ja harvinaislääkkeen aseman.

Gilteritinib Fumarate on FLT3/AXL-estäjä, ja Xospata® on hyväksytty toistuvan tai refraktorisen akuutin myelooisen leukemian hoitoon, jossa on FLT3-mutaatiopositiivinen.

Xospata® on suun kautta otettava tabletti, joka sisältää 40 mg gilteritinibia. Suositeltu annos on 120 mg kerran vuorokaudessa. Suurenna tai pienennä annosta potilaan tilan mukaan, mutta se ei saa ylittää 200 mg päivässä.

3. Kohdepaikka

AXL; FLT3

4. Toimintamekanismi

AXL-reseptorin estäjät; FLT3-estäjät

5. Käyttöaiheet

Akuutti myelooinen leukemia

6. Kehitysvaihe

Hyväksytty markkinointiin 21.9.2018

7. T&K-yhtiö

Astellas

8. Synteesin reitti

8.1. Alkuperäinen reitti

8.2. Reittimme (optimoitu) - Parempi vakaus ja suurempi tuotto

8.3 KSM:n Ros [CAS 2043020-03-5]

8.4 Lyhyt valmistusprosessi [CAS 2043020-03-5]

Vaihe 1:

NaOH-suspensioon lisättiin etyyli-3-oksopentanoaattia yhtenä annoksena ja sitten reaktioseosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa. Lisättiin NaNO2:n liuos vedessä ja sitten H2S04:a lisättiin tipoittain. NaOH-liuos lisättiin tipoittain ja saatu seos uutettiin MTBE:llä. Yhdistetyt orgaaniset kerrokset pestiin suolavedellä, kuivattiin Na2S04:lla, suodatettiin ja konsentroitiin, jolloin saatiin tuote (E)-2-oksobutaanioksiimi.

Vaihe 2:

(E)-2-oksobutaanioksiimin ja aminomalononitriili-p-tolueenisulfonihapon suspensiota IPA:ssa) sekoitettiin huoneenlämpötilassa argonin alla. Sen jälkeen kun se oli tarkistettu TLC:llä, reaktioseos suodatettiin, kakku pestiin IPA:lla ja vedellä ja kuivattiin, jolloin saatiin 2-amino-3-syaani-5-etyylipyratsiini-1-oksidia.

Vaihe 3:

Suspensioon, jossa oli 2-amino-3-syaani-5-etyylipyratsiini-1-oksidia vedettömässä DMF:ssä, lisättiin POCl3:a 0 °C:ssa. Saatua seosta sekoitettiin 80 °C:ssa. Sen jälkeen kun se oli tarkistettu TLC:llä, reaktioseos lisättiin hitaasti jää/veteen ja uutettiin MTBE:llä. Yhdistetyt orgaaniset kerrokset pestiin suolavedellä, kuivattiin Na2S04:lla, suodatettiin ja konsentroitiin, jolloin saatiin 3-amino-5-kloori-6-etyylipyratsiini-2-karbonitriili.

Vaihe 4:

Suspensioon, jossa oli t-BuONO ja CuBr2 DMF:ssä, lisättiin tipoittain liuos, jossa oli 3-amino-5-kloori-6-etyylipyratsiini-2-karbonitriiliä DMF:ssä. Sen jälkeen kun se oli tarkistettu TLC:llä, reaktioseos jäähdytettiin huoneenlämpötilaan ja kaadettiin sitten jää/veteen ja uutettiin MTBE:llä. Yhdistetyt orgaaniset kerrokset pestiin suolavedellä, kuivattiin Na2S04:lla, suodatettiin ja väkevöitiin, jolloin saatiin raakatuote, joka puhdistettiin kromatografialla, jolloin saatiin 3-bromi-5-kloori-6-etyylipyratsiini-2-karbonitriili.

9. Luettelo välituotteista, joita voimme toimittaa

Sandoo Pharmaceutica on ammattimainen lääkkeiden välituotteiden valmistaja. Tarjoamme laadukkaita Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4. Tervetuloa ja odotamme kyselyäsi!