Bosutinib CAS 380843-75-4

Kemiallinen nimi:

4-(2,4-dikloori-5-metoksianilino)-6-metoksi-7-[3-(4-metyylipiperatsin-1-yyli)propoksi]kinoliini-3-karbonitriili

M.F:C26H29Cl2N5O3

Kemialliset ominaisuudet :Vaaleankeltainen kiinteä aine

Bosutinibi on Bcr-Abl-kinaasin estäjä Philadelphia-kromosomipositiivisen (Ph+) kroonisen myelooisen leukemian (CML) hoitoon. Muihin tyrosiinikinaasin estäjiin verrattuna sillä on edullisempi hematologinen toksisuusprofiili. FDA hyväksyi 4. syyskuuta 2012.

Uudistaja:Wyeth Pharmaceuticals (Pfizer)  (USA)

Sovellukset:

Vaikutuksia solun morfologiaan havaittiin pitoisuudella 1 uM SKI-606 kaikilla tutkituilla solulinjoilla, ja morfologiset muutokset olivat ilmeisiä niinkin alhaisilla pitoisuuksilla kuin 0,25 uM. SKI-606 sai solut kiinnittymään toisiinsa muodostaen tiheitä klustereita verrattuna kantajakontrollilla (DMSO) käsiteltyihin soluihin, jotka osoittivat leviämistä suuremmille alueille.

Annostusmuoto: Suun kautta, 100 mg/kg/vrk, 28 päivän ajan

Välituotteet:

CAS-nro 2031-23-4 1-(3-klooripropyyli)-4-metyylipiperatsiinidihydrokloridi

CAS-nro 214470-66-3 7-(3-klooripropoksi)-4-hydroksi-6-metoksikinoliini-3-karbonitriili

CAS-nro 214470-68-5 4-KLOORI-7-(3-KLOORIPROPOKSI)-6-METOKSIKINOLIINI-3-KARBONITRILI

CAS-nro 263149-10-6 4-KLOORI-7-HYDROKSI-6-METOKSI-KINOLIINI-3-KARBONITRILI

CAS-nro 380844-49-5  7-(3-KLOORIPROPOKSI)-4-(2,4-DIKLORI-5-METOKSI-FENYLIAMINO)-6-METOKSIKINOLIINI-3-KARBONITRILI

FOOD and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt kohdelääke Bsutinib (Bosulif) kroonisen myelooisen leukemian hoitoon. Besutinibi on kinaasi-inhibiittori, joka estää Abl- ja Src-signalointireittejä. Pfizer Oncologyn tiedotteen mukaan lääke on tarkoitettu kroonisten, kiihtyneiden tai akuuttien Philadelphia-kromosomipositiivisten (Ph+) CML-potilaiden hoitoon, joilla on aiemmin ollut lääkeresistenssi tai -intoleranssi. Noin kolmasosa KML-potilaista ei reagoi hyvin hoitoon tavallisella ensilinjan lääkkeellä Gleevec, Pfizer sanoi. Noin puolet potilaista, joille kehittyy resistenssi tai intoleranssi imatinibille, reagoi huonosti myös muihin toisen linjan tyrosiinikinaasin estäjiin (TKI), yhtiö sanoi.

Suun kautta otettavan lääkkeen hyväksyminen perustui ensisijaisesti faasin I ja vaiheen II kliinisiin tutkimuksiin, joihin osallistui 500 PH-positiivista KML-potilasta, jotka eivät reagoineet imatinibille tai eivät olleet intoleransseja sille, mukaan lukien eri ryhmät kroonisessa, kiihtyvässä ja akuutissa vaiheessa. Pfizerin kliinisen tutkimuksen tietojen mukaan kolmasosa potilaista, joita aiemmin hoidettiin pelkällä imatinibillä, saavutti merkittävän sytogeneettisen remission 24 viikon Bosutinibin (500 mg kerran vuorokaudessa) käytön jälkeen. Potilaista, jotka saivat imatinibia ja toista tyrosiinikinaasin estäjää (dasatinibi, Sprycel), 27 % saavutti merkittävän sytogeneettisen remission. Pfizer sanoi, että vasteprosentit jatkoivat nousuaan molemmissa ryhmissä 24 viikon tai useamman lääkkeen käytön jälkeen. Pfizer toteaa, että vain 4 prosenttia kroonista sairautta sairastavista potilaista etenee pitkälle tai akuuttiin Besutinibin ottamisen jälkeen. Asteen 3-4 sivuvaikutuksia ovat trombosytopenia (26 %), neutropenia (11 %), ripuli (9 %), anemia (9 %) ja ihottuma (8 %).

Bosutris (Bosutinib) bossutinibin kehitti alun perin Pfizer, ja se hyväksyttiin Yhdysvalloissa ensimmäisen kerran syyskuussa 2012 käytettäväksi aikuisilla, joilla on Ph+CML ja joilla on aiemmin ollut resistenssiä tai intoleranssia hoidolle kroonisissa, kiihtyneissä tai akuuteissa vaiheissa. . BOSULIF on ensimmäinen Pfizer-lääke hematologisten kasvainten hoitoon, ja se on tärkeä hoitovaihtoehto Ph+CML-potilaille, joilla on aikaisempi lääkeresistenssi tai -intoleranssi. Tällä laajennetulla käyttöaiheella voi olla vielä suurempi vaikutus kroonista myelogeenistä leukemiaa sairastavien potilaiden elämään.

Intialainen Mylan Pharmaceutical avasi 13. heinäkuuta 2020 Bosutinibin (Bosutinib/Bosutinib/Bosutinib) geneerisen geneerisen Bosutriksen kaupallisen lanseerauksen. Mylanin Bosutriksen yleinen versio maksaa noin 25 % vähemmän kuin Pfizerin alkuperäinen Bosulif. (Myös: Upjohn, Pfizerin geneerisiä lääkkeitä valmistava haara, sulautuu Mylaniin tänä vuonna luodakseen Viatrisin, maailman suurimman geneerisiä lääkkeitä valmistavan yrityksen, joka valmistuu vuoden 2020 viimeisellä neljänneksellä.)